Reacción · Orgánicas nombradas · Universidad
FamosaAcoplamiento de Sonogashira
ArX + HC≡CR →(Pd, CuI) Ar-C≡C-R + HX
¿En qué consiste esta reacción?
El acoplamiento de Sonogashira une un haluro de arilo con un alquino terminal usando Pd como catalizador principal y CuI como cocatalizador. Permite crear enlaces C(sp²)-C(sp) entre arenos y alquinos terminales.
Mecanismo de la reacción
Doble ciclo catalítico: Pd(0) sufre adición oxidativa con ArX. En paralelo, CuI activa el alquino formando un acetiluro de cobre. Transmetalación transfiere el alquinilo al Pd. Eliminación reductora forma el producto.
Condiciones necesarias
Pd(0) catalizador, CuI cocatalizador, base amina (Et₃N, iPr₂NH, piperidina). Disolvente: amina pura o THF/amina. Atmósfera inerte. Temperatura ambiente o ligero calentamiento.
Termodinámica y energía
Favorable. La fuerza motora es la formación del enlace C-C sólido.
Aplicaciones
Síntesis de fármacos
Eficaz para construir fragmentos alquinílicos en moléculas bioactivas (erlotinib, tazaroteno).
Materiales orgánicos
Cromóforos para OLEDs, sensores fluorescentes, nanomateriales.
Bioquímica click
Alquinos terminales generados con Sonogashira son sustratos para 'click chemistry' (cicloadiciones azida-alquino).
Errores frecuentes en exámenes
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Trazas de oxígeno provocan homoacoplamiento de alquinos (acoplamiento de Glaser).
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Acetiluro acumulado: peligro de explosión, agitar bien la mezcla.
Seguridad y manejo
Acetiluros de cobre son potencialmente explosivos en seco; manejar siempre en disolución. Las aminas terciarias son irritantes.
Curiosidades
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Kenkichi Sonogashira la publicó en 1975 con sólo 4 páginas.
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El acetiluro de cobre seco es explosivo: se debe trabajar siempre con la mezcla disuelta.
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Versión sin Cu ("copper-free Sonogashira") evita formación de subproductos.